Risque de démence : Le mode de vie et la génétique sont-ils importants ?


Santé / mercredi, septembre 18th, 2019

À l’échelle mondiale, la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence représentent un fardeau important pour les personnes et les collectivités. Pour empirer les choses, il existe peu de traitements pour combattre ces maladies complexes. Même les causes de la démence sont largement débattues. Malheureusement, les essais cliniques visant à arrêter ou même à ralentir la progression des médicaments n’ont pas donné les résultats escomptés. D’un point de vue différent, certains experts espèrent intervenir avant que les personnes atteintes de démence soient diagnostiquées en encourageant les changements de mode de vie.

Qu’est-ce que la démence et qu’est-ce qui la rend si complexe ?

La démence décrit des groupes de maladies spécifiques caractérisées par des symptômes tels que la perte de mémoire. Le type de démence le plus courant est la maladie d’Alzheimer (MA). Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont des plaques dans le cerveau constituées de protéines enchevêtrées, et de nombreux chercheurs ont émis l’hypothèse que ces plaques sont la cause de la maladie.

Un autre type courant de démence est la démence vasculaire. On pense que cela est dû à des vaisseaux sanguins endommagés dans le cerveau, par exemple à la suite d’un accident vasculaire cérébral.

Les experts croient que les facteurs génétiques (variantes des gènes transmis par la mère et le père) et les facteurs modifiables liés au mode de vie (alimentation, tabagisme, activité physique) jouent tous un rôle dans le développement de la démence, peut-être de concert.

Quels facteurs pourraient influer sur le risque de démence ?

Les gènes – qui ne sont pas considérés comme modifiables – et les facteurs liés au mode de vie comme l’activité physique et l’alimentation – qui sont considérés comme modifiables – jouent un rôle potentiel dans différentes formes de démence.

Une étude récente de la JAMA tente d’estimer dans quelle mesure les facteurs génétiques et le mode de vie influencent le risque de démence en interrogeant les personnes qui se sont engagées à faire partie d’une « biobanque » basée au Royaume-Uni. Les biobanques relient d’importantes collections d’information biologique, comme la génétique, à l’état de santé et à l’état des maladies glanées dans les dossiers médicaux. À l’aide de données provenant de grandes biobanques, les scientifiques peuvent examiner comment l’environnement – ce qui comprend les choix de mode de vie – et la génétique travaillent ensemble pour augmenter (ou diminuer) le risque de maladie.

Dans l’étude de la JAMA, les chercheurs ont puisé dans les dossiers des hôpitaux et les registres des décès pour recueillir des diagnostics chez 200 000 Britanniques de race blanche âgés de 60 ans ou plus.

Mais comment mesurer le « style de vie » et le risque génétique ?

Les enquêteurs ont choisi une liste de facteurs communs liés au mode de vie, y compris le tabagisme, la consommation d’alcool, l’activité physique et l’alimentation, et ils ont créé un score. Un faible score indique un « mauvais » style de vie. Un score élevé indique un « bon » style de vie.

Toutefois, l’adoption de cette approche pour mesurer le risque lié au mode de vie comporte plusieurs pièges :

Premièrement, un grand nombre de facteurs comprennent le mode de vie et l’environnement au-delà du tabagisme et de l’activité physique. Toute liste peut donc être arbitraire. En fait, notre équipe de recherche a fait valoir que le choix d’une liste de candidats ne saisit pas nos styles de vie complexes et peut mener à de fausses conclusions. Par exemple, qu’est-ce qui constitue exactement une alimentation « saine » ?

Deuxièmement, l’utilisation d’un score rend les rôles individuels des facteurs peu clairs.

Troisièmement, si les liens entre les facteurs (par exemple, le poids ou les antécédents d’autres maladies) influencent à la fois le score et la démence, alors le score pourrait être un indicateur faible pour d’autres variables qui n’ont pas été considérées. En d’autres termes, si le poids est associé au régime alimentaire et à la démence, il est difficile de démêler l’association du régime alimentaire.

Pour créer le score de risque génétique, les chercheurs ont utilisé toutes les variantes génétiques précédemment identifiées par une étude d’association pangénomique (GWAS) de la maladie d’Alzheimer. Ces variantes génétiques sont fortement associées aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer par rapport aux témoins sains). À l’aide de cette information, les chercheurs ont établi un score de risque polygénique.

Le mode de vie et la génétique jouent tous deux un petit rôle dans la démence

Le score relatif au mode de vie était associé au risque de démence. Deuxièmement, le score génétique était également associé à la démence. En d’autres termes, les personnes dont le score était le plus mauvais étaient plus à risque de souffrir de démence. Les chercheurs ont également constaté que le risque génétique et le mode de vie semblaient agir indépendamment l’un de l’autre. Par exemple, les personnes ayant à la fois un mode de vie malsain et une cote de risque génétique élevée présentaient presque deux fois et demie plus de risques que les personnes ayant une faible cote génétique et un mode de vie sain.

Cependant, cette recherche n’a pas été conçue pour prouver si le mode de vie et l’environnement ou les gènes causent la démence. Beaucoup plus pourrait expliquer les différences entre les personnes qui développent la démence. Si les populations à risque génétique élevé modifiaient leur mode de vie et si l’on savait que ce mode de vie était la cause de la MA (un grand si), un cas de démence sur 121 serait évité en 10 ans. C’est important, mais quel nombre de modifications du mode de vie serait-il nécessaire pour prévenir la MA chez 10, 50 ou même 120 personnes ? Est-ce que la génétique a de l’importance ?

Deuxièmement, les gènes et le mode de vie ne semblaient pas fonctionner ensemble – ou ils n’étaient pas synergiques – dans le risque de démence. Plus précisément, cela signifie que les personnes ayant de mauvais résultats sur le plan génétique et du mode de vie n’étaient pas plus à risque de développer la démence que la somme des parties ou les résultats individuels seulement.

Nouvelles frontières pour la prévention et le traitement de la MA

De nouveaux horizons pour la prévention et le traitement pourraient inclure la façon dont le risque pourrait être différent pour les individus d’origines génétiques et ethniques variées (la plupart des études génétiques se sont principalement concentrées sur les individus blancs), tant ici aux États-Unis qu’à l’étranger. Le risque peut également être différent entre les hommes et les femmes. Enfin, les biobanques ne peuvent décrire que l’association, et non la causalité, entre les changements du mode de vie et le risque de démence. Pour déterminer le lien de causalité, des essais randomisés sont nécessaires, et un nouvel essai clinique randomisé basé aux États-Unis appelé POINTER est maintenant en cours.

Essayer d’adopter un mode de vie sain, malgré son insaisissable définition, semble être un moyen évident de prévenir la démence. Reste à voir comment les études utilisant des biobanques peuvent être instructives sur les millions de personnes qui souffrent déjà de la maladie.